几天以后，Me 210，Ju 87 和 Bf 110 的替代机型——完成首次试飞，稍后不久，福里茨•温德尔（Fritz Wendel）在试飞第二架原型机时遭遇坠机事故。威利•梅塞施米特向乌德特保证，飞机的问题轻微，同时抱怨无法获得足够的 DB601 发动机。德国大战初期在波兰和西欧的胜利部分缓解了乌德特身上的压力，但德国空军在英伦上空的失败清楚的表明，德国没有足够的空中力量征服英国，乌德特因此而被推到了风口浪尖之上。随后希特勒将侵略的矛头指向苏联，企图在短时间内征服苏联，但他的这一妄想在莫斯科城下彻底化为泡影。乌德特最后并没有活着看到帝国的毁灭，1941 年 11 月 17 日，他用一支手枪结束了自己的生命，而 Me 210 正是他个人一生最大的失败之一。
1941 年 11 月 21 日为乌德特举行的国葬，戈林出席
梅塞施米特 Me 210/Me 410“大黄蜂”驱逐机发展史 侠影之谜 Part5
早期失败
最初的驱逐机概念在 1936 年被大幅修改，它此前备受各方的质疑，空军认为这种新的突防战术将会带来惨重的损失，而工程师们则确信这种飞机过于笨重，根本无力在敌方领空位己方轰炸机护航。RLM 制定的新战术要求提出飞机应能携带 1,000 公斤炸弹，并且配备更为有效的自卫武器，而这两点恰恰正是 Bf 110 的软肋。但“新”的设计显然应与 Bf 110 保持很强的通用性——赫尔曼•戈林曾向 RLM 和梅塞施米特表达了这一意愿。然而自打一开始，各方就错误的认同 Me 210 不过是“更换发动机的 Bf 110”的构想——但这样却使梅塞施米特避免被卷入旷日持久的竞标。另一方面，RLM LC II 部总工程师赖登巴赫（Reidenbach）与阿拉多公司协商研制一种新式驱逐机的事宜。梅塞施米特这时自信已经成功的将 Me 210 作为 Bf 110 的后续机型“卖”给了德国空军，1938 年秋季，空军已经下达了定购 2,000 架 Me 210 的订单。而此时，Me 210 连一次试飞都没完成——实际上，制造商的设计人员这时才刚刚展开新飞机的设计工作，更不寻常的是，Me 210 装配架的设计和制造随飞机的设计和原型机的制造同步进行。配备两台发动机的阿拉多 是一种颇有希望的设计，但因 RLM 更看好梅塞施米特的设计，因而只获得了较低的开发优先权。
梅塞施密特的首席试飞员赫尔曼•武斯特博士
Me 210V1 原型机于 1939 年 9 月 2 日完成首次试飞。当试飞员赫尔曼•武斯特博士爬下飞机后，隐晦的报告说，飞机的机身必须加长一米。梅塞施米特必定抱怨称，300 万副装配架将因此而废弃。飞机在早期的试飞中暴露出了一些问题，但武斯特在 9 月 15 日的报告中却称：“目前没有进行大幅改进的必要，飞行报告中列出的意见已经得到解决。”然而，早期的试飞报告却详细的指出了 Me 210 存在垂直方向稳定性欠佳和机尾过重的缺陷。1939 年 10 月 12 日，试飞中心的试飞员古斯特尔•奈德哈德（Gustl Neidhard）在试飞了 Me 210V1 后也得出了相似的结论，他发现飞机纵轴方向稳定性不佳，这无疑应归咎于较短的机身，但较短的机身同时也赋予飞机出色的机动性，奈德哈德对飞机自动前缘襟翼带来的失速特性表示满意。Me 210V1 外翼段翼梁有着 4 度的后掠角，解决了重心问题，飞机在垂直方向的震动却难以消除，机身的其他区域因此受到很大冲击。这一问题直到 1941年 11 月装有加长机身的 V17 原型机试飞成功方才得到解决。
Me 210V1 原型机，继承了 Bf 110 的双垂尾。左螺旋桨为顺桨状态，看来这次试飞中左发出了状况
德国飞机设计师从未研制出堪与英国“蚊”式战斗机匹敌的“多用途”飞机，Me 210 设想扮演高速轰炸机、中程重型战斗机及侦察机等角色。除有着更高的速度外，Me 210 还拥有几项 Bf 110 不具备的优势：更广泛的多用途性、可用内置弹舱挂载炸弹及更为出色的后半球防御能力。尽管配备了动力更为强劲的 DB601E 发动机，Me 210 的最大速度却仅比 Bf 110 提高少许。实际上，换装 DB601E 的 Bf 110 在速度上与 Me 210 处于同一水平线上。自卫火力不足，尤其是垂直方向上自卫火力贫弱，是 Bf 110 最为人诟病的缺陷之一。为此，Me 210 配备了由莱茵金属-博希格（Rheinmetall-Borsig）与 AEG 共同开发的新式自卫武器系统，它由装在后机身两侧的电动遥控炮塔和其内的两挺 MG131 机枪组成，机枪可上下左右活动，射界很大。后座座舱罩则向上凸起，大大改善了射手的后方视野，为方便观察机身下方的目标，机身两侧也镶上了平板玻璃。
Me 210V1 原型机左侧的 DB601F 发动机，最大功率 1,050 马力
Me 210 的首批原型机仍沿用了 Bf 110 的双垂尾双舵布局。由于 Me 210 要在机身两侧安装自卫武器，梅塞施米特专门对飞机的单垂尾模型进行了风洞测试。炸弹舱设在座舱的正下方，前机身也因此变为楔形，短粗的机身改善了飞机的俯冲能力。机翼平面形状为梯形，面积远小于 Bf 110 的 38.4 平方米，而 Me 210 的重量却比 Bf 110 重了将近一吨，随之而带来的后果是飞机翼载大幅增加，进而导致飞机的着陆速度、爬升性能和实用升限均十分不理想。
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V2 于 1939 年 10 月 10 日首飞成功，该机一开始保留了双垂尾双舵布局，但稍后改为单垂尾设计。从 V5 开始，单垂尾成为 Me 210 的标准设计。威利•梅塞施米特从一开始就认定，单垂尾能在不对操纵品质产生负面影响的前提下，有效增加护尾机枪的射界。飞机在起飞时也出现了不少问题，测试表明，机翼的平面轮廓是问题的罪魁祸首。随着这些问题的逐渐解决，梅塞施米特对 Me 210 表现出的飞行品质感到满意。
然而，梅塞施米特的乐观情绪很快就随着 1940 年 9 月 5 日 Me 210V2 的试飞失败而消失的无影无踪。当天，试飞员福里茨•温德尔试飞 V2 时，当他驾机从时速 650 公里/小时的俯冲中改出时，飞机的水平尾翼突然脱落，温德尔被迫跳伞逃生。V2 坠毁后，V3 的机身得到了加强，但飞机的重量也因此有所增长。1940 年 3 月 30 日，V3 被送往塔讷维茨（Tarnewitz）进行武器试验。V4 则在 1940 年 7 月 1 日开始进行机载设备飞行测试。两架飞机均保留了双垂尾设计，并可能安装了分裂式襟翼。Me 210 则在 1940 年上半年更换了新设计的座舱，其后上部装有平板玻璃和方形窗口，以减小空气阻力。