到 6 月 22 日苏德战争爆发时，罗马尼亚的 He 112 于上午十点五十分起飞掩护第二轰炸机大队的波泰 633 式轻型轰炸机前去空袭位于 Bolgrad 和 Bulgãrica 的苏军机场。虽然罗马尼亚飞机编队在前往 Bolgrad 时遇到了高射炮火的猛烈射击，整个空袭行动却非常成功，在地面上摧毁了不少苏军飞机。而当编队接近 Bulgãrica 时，很明显苏联人已经有了防备，大批 I-16 战斗机已经在空中等着它们了。于是十二架护航的 He 112 同前来拦截的约三十架 I-16 形成了混战。当 Teodor Moscu 少尉看到机场上又有两架 I-16 在紧急起飞后立刻对其发起攻击，击落了其中的一架。在他从俯冲中拉起后又在同一架 I-16 的对头攻击中抢先击中了对方，这架飞机翻滚着掉进了多瑙河。不过接下来，Moscu 被好几架 I-16 团团围住，他的机体多处被击中，非自封的燃料箱也中了弹，不过很幸运地没有起火爆炸。由于燃料大量泄漏，他通知他的僚机后一起在罗马尼亚控制的 Balad 机场紧急降落。他的飞机后来被修复并重新投入了战斗，不过当天参与轰炸的 Potez 轰炸机有三架被击落。
在接下来的日子里 He 112 主要被用于对地攻击，罗马尼亚较欣赏他的重火力而不是其空战性能。罗军对 He 112 比较典型的运用方式是，在黎明时分起飞，前往苏军机场进行扫射，返回机场加油后重新起飞执行“搜索-猎杀”任务，不过行动的目标主要是苏军的火炮阵地及铁路机车。
红军士兵守卫着被击落的罗马尼亚空军 He 112 的残骸（W.Nr 2049），该机驾驶员被俘
在这样不间断的战斗中，亨克尔战斗机承受了巨大的损失。这主要是因为每一架飞机每天平均出动三次，根本没有时间为其进行必要的检修。这一问题同样出现在 FARR 所有的部队，因为罗马尼亚空军当时还没有建立起野战后勤工作体系。到 7 月 29 日，空军的清单上只有十四架 He 112 还可以继续出动，其他的八架正等待修理。为了保持由必要的战斗力，FARR 在 8 月 13 日命令第五十二中队的飞机被全部移交给第五十一中队，使得后者可以继续以一个完整的中队编制出击。五十二中队的人员则并入驾驶 IAR-80 战斗机的四十二中队，不久又被送回国接受驾驶 IAR-80 的转型训练同时换装全新出厂的 IAR-80 战斗机。八月份罗马尼亚空军一份关于 He 112 在实战中使用状况的报告指出了亨克尔战斗机在战斗中暴露的不足之处，主要还是两点，马力不足和速度太慢。
第五十一中队持续在前线执行任务，但此后却很少被卷入空战。当罗马尼亚人在十月十七日攻占黑海岸边的敖德萨后,他们觉得自己想要的东西已经到手，犯不着继续为了德国人去拼命。于是除了留下十五架飞机在敖德萨担任警戒任务外，其余的飞机大都撤回罗马尼亚整编或训练。十一月一日，第五十一中队撤到了 Tatarka，休整了大半个月后重新回到敖德萨布防，不过主要的任务仍旧只是海岸巡逻而已。半年后（1942 年七月一日）该部终于结束了一年的任务之旅回到了 Pipera 机场。
但这时的大后方也并不安全，不时有苏联轰炸机趁着夜幕掩护前来光顾。七月十九日，一架 He 112 在夜色中起飞拦截入侵的苏联轰炸机，这是罗马尼亚空军第一次在夜晚的行动。由于布加勒斯特明显是苏军夜间轰炸机的首选目标，五十一中队终于决定换装德国设计的 Bf 110 重型战斗机，成了二战期间罗马尼亚唯一的一支夜间战斗机部队。
时间进入 1943 年后，IAR-80 也渐渐地显得老态龙钟，不适合激烈的战斗了。FARR 开始物色新的战斗机型号，唯一可行的选择便是采用当时德国人的制式战斗机 Bf 109G。而这时，He 112 以及经悉数转入了训练任务，同样采用直列式液冷引擎以及许多极有特色的德国飞机设计特点使其非常适合担任这一任务。除了在事故中的损失外，所有幸存的 He 112 全部被送到第三大队物尽其用，直到 1944 年罗马尼亚倒戈加入盟军阵营还有不少亨克尔式在充当高级教练机。
1944 年时的 He 112B，主要用作飞行员的高级战斗训练，涂上了迷彩伪装色
总结
围绕 He 112 的一系列论战中最让人感兴趣的问题便是“为什么德国空军选择了 Bf 109 而不是 He 112 作为其主力战斗机？”有些人认为，He 112 在竞争中的败北是一开始便被内定的，空军内的高层官员由于政治因素的影响而不得不舍弃了向来对纳粹颇有微词的亨克尔博士。另外一些人（包括亨克尔博士自己）则认为 Bf 109 的胜出主要是因为梅塞施密特长袖善舞，最大限度地运用了自己的政治影响力之故。
通过分析手头所掌握的资料，事情可能并不只是这么简单。因为不管怎么说，亨克尔的 He 112 在许多性能指标上确实超过了 Bf 109，同时在所有驾驶过它的飞行员中（包括空军的生产总监乌德特）也获得了广泛的支持。而梅塞施密特的 Bf 109 在最初却是被认为只是由一个初出茅庐的设计师的又一件不成功的作品。没有什么直接的证据显示政治因素能彻底左右这场角逐，BFW 唯一的优势是其所属工厂所在位置较佳，而不象亨克尔公司那样位于德国北部建筑物密集的工业区，很难扩大生产规模。
然而，Bf 109 是不是在公平和公正的情况下击败 He 112 的呢？早期参与竞标的 He 112 确实在性能上逊于 Bf 109；这时的 He 112 可以说是一种混合了先进和落后设计特点的飞机，更适合于同 I-16 做横向的比较而不是全新概念的 Bf 109。只有当接受了大量再设计后的 112B 才可算是梅塞施密特飞机一个真正的挑战者，但可惜的是时不我予，到这个时候德国空军已经把投入批量生产的权利交给了梅赛施密特。
从另一个方面看来，这两种飞机是通过截然不同的方式开发而成。亨克尔公司开发 He 112 纯粹是为了空军部 1934 年的合同，而 Fw 159 和 Ar 80 正好显示了合同中对新飞机性能的局限性。Bf 109 虽然是从 Bf 108 上发展起来的一个型号，但其设计迎合了时代的要求而不仅仅是 RLM。实际上，梅赛施密特本人根本把空军部的要求当作了耳边风，只是根据他自己对战斗机的理解而搞成了 Bf 109。所以相对而言 Bf 109 是一种更先进的设计，它能赢得合同并不意外。