Bf 110 在战役初期仍担负它在实战中广受赞誉的任务，它除了为轰炸机护航外，还负责通过扫射敌方机场来扫清对手的空中力量。在荷兰，伞兵在鹿特丹和 Hamstedo 空降前，Bf 110 对两地的机场进行了猛烈地扫射。Bf 110 的作战总体而言还算顺利，但在与英国空军的“飓风”战斗机交手时也遭到了一定的损失，这似乎是驱逐机日后在不列颠上空铩羽而归的一个先兆。
凯瑟林将军在西线攻势开始前接见
另外，空战战术在 Bf 110 的作战中变得越来越重要。一旦出现敌情，Bf 110 便会迅速组成圆圈防御阵，用机头和机尾的机枪低于来自不同方向的敌机。随着德军向英吉利海峡方向推进，Bf 110 多次与英军的“喷火”战斗机交锋，不过此时的战况并没有呈现出后来的一边的状况。激烈的空战一直持续到 6 月 2/3 日英军从敦克尔刻全部撤离，方才告一段落。
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月 10 日，ZG52 的 Bf 110 机群在晨雾中准备起飞袭击法国境内的目标
Bf 110 在西欧战役期间的表现良好，但同时也遭受到 60 多架的损失，在空战中已不复在波兰和挪威的压倒性优势，面对英法单座战斗机时的生存能力开始受到质疑。不过 Bf 110 此时在德国空军中的地位仍是不可动摇的。
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的 Bf 110 发现地面目标后进入俯冲，用机炮攻击
在法国战役的最后几天里，Bf 110 的主要任务时拦截零星起飞的法军战机。在此期间，Bf 110 遭遇了一个很不寻常的对手——瑞士空军。在法国作战时，德军战机曾数次误入瑞士领空，并被瑞士的 Bf 109 战斗机击落数架。6 月 4 日，赫尔曼•戈林派出大批 Bf 110 侵入瑞士领空进行报复性攻击，一架 Bf 110 和一架瑞士的 Bf 109 被击落。四天后，德军又发动了一次类似的行动，这次德军损失 4 架 Bf 110，却仅击落一架瑞士的 Bf 109。此类战斗之后再未发生过。
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/ZG 76 的 Bf 110 在敦刻尔克上空，也正是在此处，不可一世的 Bf 110 首次遭遇英国空军的现代化单发战机，吃到苦头
折翅不列颠
Bf 110 虽然在法国战役后期已经暴露出一些问题，但仍被德国空军投入对英作战。Bf 110 在英国上空为轰炸机护航的过程中，遭到英国空军战斗机司令部的有力反击。战斗机司令部组织完备、装备先进、人员训练有素，有着很强的战斗力。Bf 110 只要与“喷火”或“飓风”战斗机遭遇，往往都会蒙受惨重的损失。
德军占领法国后，很快就使用了缴获的英法军装备。图中是使用法制履带车拖曳 I/ZG52 的 Bf 110
当时在第 26 驱逐机联队（ZG26）驾驶 Bf 110 的约阿希姆•克普泽尔在战后接受采访时说：“我们使用双翼机来进行空战训练，我们完全明白如何驾驶战斗机。但 Bf 110 却令我们非常失望，它太笨重了，很难机动到开火位置。
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/ZG26 的指挥官在做战前动员，照片中的许多人后来在 RAF 的沉重打击下被俘或阵亡
我们通常在距轰炸机编队约 100 米处飞行，为轰炸机提供贴身护航。敌机一旦出现。我们就得加速至战斗速度，而这需要一段时间，因为 Bf 110 的加速性能并不好。”
虽然 Bf 110 在与英军战斗机交手时处于下风，但其飞行员却在战斗中摸索出一套逃生战术。Bf 110 使用戴姆勒－奔驰发动机配备有燃料喷射系统，能在大过载机动的情况下正常运行，而英军战机上的“梅林”发动机仍在使用老式的化油器，在大过载机动时会突然熄火。约阿希姆•克普泽尔描述了他在埃塞克斯上空利用这种战术摆脱敌机的经过：
为了便于敌我识别，一部分参加不列颠空战的
“我的无线电操纵员报告有一架“飓风”从左侧向我们俯冲过来。我赶紧俯冲脱离，每当敌机开火，我就前推操纵杆，让飞机进入俯冲。当“飓风”试图追击时，它的发动机就会因突然熄火而被甩开。如此这样进行了 3－4 次，直到我冲到几乎贴着海面的飞行高度时，“飓风”方才放弃追击，我才得以将飞机拉起。”
ZG26 的 Bf 110 在英国上空
克普泽尔虽然摆脱了英军战斗机的追击，但他的座机也多处中弹，左侧主机轮也被打坏。当他驾机在圣奥默附近的克莱玛莱斯基地降落时，由于一侧机轮被毁，飞机沿弧线在地面滑行了大半个圆圈才停下来。
第 210 试飞大队的任务时从加莱期马克机场起飞，对英国南部的目标进行轰炸。空袭目标时，Bf 110 通过小角度俯冲的方式从 3,048 米急速下降至 914 米，再投下炸弹。8 月 14 日上午，第 210 试飞大队出动 Bf 110 轰炸了位于敦克尔刻（英国肯特郡）、佩文西和拉伊的雷达站。三个雷达站均遭受了不同程度的损伤，除敦克尔刻的雷达站外，另外两个雷达站均在几小时后恢复正常运行。所有的 Bf 110 安全返航。
