冷战期间，美国曾秘密搞到了几架米格-21，其中包括以色列于1967年提供的一架“鱼窝”。米格-21与美国战斗机的对抗性秘密评估是在广阔而偏远的内华达测试靶场上空进行的。为了尽量减少有关测试米格-21的信息被公开的可能性，“鱼窝”获得了“YF-110”这样一个美国军机编号，该编号最初准备用来指代美国空军的“鬼怪”式战斗机，不过该机后来被重新赋予了“F-4”的编号。
中东上空的“鱼窝”
1966年8月，一名伊拉克飞行员驾机叛逃以色列，这架飞机也正是以色列人后来向美国提供的那架。以色列借此机会获得了关于米格-21的宝贵情报。1967年4月，在戈兰高地上空爆发了一场空战，以色列空军的达索“幻影Ⅲ”战斗机击落了6架叙利亚的米格-21，自身无一损失。
1967年的阿-以战争（“六日战争”）期间，发生过数次有米格-21参加的空战。也许是得益于受过良好的训练，驾驶“幻影Ⅲ”战斗机的以色列飞行员在对阵埃及和叙利亚的米格-21时一直泰然自若。在“幻影”和“鱼窝”之间的25次交手中，寻的导弹的表现令人失望：当时以色列的空战胜利大多是用航炮完成的。
1973年爆发的“赎罪日战争”期间，被以军“幻影”战斗机的30毫米航炮击中的米格-21
以色列的空战胜利已被汇编成册，统计结果表明，1966年至1982年间，以色列飞行员共击落了400多架米格-21。根据一位名叫简•萨法里克（Jan J. Safarik）的研究人员的说法，参加这些空战的以色列战斗机有“幻影Ⅲ”、“超级神秘”、老旧的“飓风”、强悍的F-4E“鬼怪Ⅱ”、“鹰”式（以色列版的“幻影Ⅴ”）、F-15、“幼狮”（其与一架F-15共同分享一个“鱼窝”击落战果）和F-16。
在中东地区装备米格-21的国家中，经常与以色列进行此类空战的国家是叙利亚和埃及。在一次非同寻常的缠斗中，在以色列人宣称击落的米格-21战斗机中，有2架是朝鲜的，这些战机是朝鲜在1973年的“赎罪日战争”期间为帮助埃及而部署的。
1977年7月，在一片有争议的领土上空，埃塞俄比亚空军驾驶着诺斯罗普F-5战斗机与索马里的米格-21进行了战斗。这是一场发生在两款同样出色的出口战斗机间的经典战斗，在对决中，埃塞俄比亚空军的诺斯罗普F-5取得了胜利。一些人认为，埃塞俄比亚的F-5战斗机击落了9架米格-21和2架米格-17，自身没有遭受任何损失。
索马里空军的米格-21战斗机
1980年9月22日，当伊拉克与伊朗开战时，伊拉克空军也曾驾驶着米格-21迎战伊朗飞机，其中就包括F-5E。战争爆发两天后，这两款战斗机之间发生了空战，1架伊拉克的米格-21被击落。后来，伊朗开始将其F-5作为战斗轰炸机使用，以摧毁伊拉克的石油收入。在接下来的三年里，伊拉克的米格-21和伊朗的F-5偶尔相互挑战，双方互有胜负。
在1990年至1991年美国对伊拉克发动的第一次海湾战争中，伊拉克仍然集结了一些米格-21战斗机参战。1991年1月17日，来自美国海军VFA-81中队的两架F/A-18战斗/攻击机击落了2架在轰炸任务期间向“大黄蜂”机队发起挑战的米格-21，其中一架米格-21被AIM-7导弹击落，另一架被AIM-9导弹击落。之后，美国空军的一架F-15C在2月6日又用AIM-7导弹击落了2架伊拉克的米格-21，这2架米格-21当时正在为苏-25强击机提供战斗机护航。
米格-21在21世纪
冷战后，原华约成员国罗马尼亚加入了北约。罗马尼亚空军在冷战后面临资金短缺的问题，而且其装备的老旧的“鱼窝”看上去难以担负起21世纪的空中警戒职责。于是，罗马尼亚采购了以色列承包商生产的升级组件，该升级组件将100多架老旧的米格-21改造成了崭新的米格-21“枪骑兵”。
米格-21“枪骑兵”加装了用于恶劣天气条件下和夜间飞行的西方航空电子设备，以及雷达告警接收机和“手不离杆”（HOTAS）控制装置。HOTAS通过将许多按钮集成到操纵杆和油门上，使飞行员在“手不离杆”的状态下就能对战机的许多功能进行操控，这是为了让飞行员将双手放在主要的控制设备（操纵杆和油门）上，而无需把手从这上面拿开并在座舱内寻找位于其他地方的控制按钮。这在战斗迷雾中堪称是一项“改变游戏规则”的创新。罗马尼亚的“枪骑兵”飞行员还能够使用头盔式显示器，这进一步将米格-21带入了21世纪。
罗马尼亚的米格-21“枪骑兵-A”型针对对地攻击进行了优化，并配备了以色列拉斐尔公司研制的“莱特宁”（Litening）瞄准吊舱，该吊舱能提供前视红外（FLIR）和电视高清彩色摄像机图像。“枪骑兵-C”型则负责执行空对空任务，该型在米格-21特有的进气道激波锥中安装了以色列埃尔塔系统公司研制的新型EL/M-2032脉冲多普勒雷达。罗马尼亚已经放弃对其剩余的米格-21机队进行升级，并准备换装F-16。
罗马尼亚的米格-21和美国亚拉巴马州空中国民警卫队的F-16正在进行激烈的空战格斗，这一幕将原本是经典的冷战紧张局势场景转变成了新盟国之间的“友情”。这次训练是在罗马尼亚的肯皮亚•图尔济（Campia Turzii）附近进行的，时间是2015年10月
在美国，设在佛罗里达州莱克兰市的兆肯国际公司（Draken International）从波兰收购了二十多架晚期型号的米格-21战斗机，并将这批“鱼窝”充实进了该公司来自“国际资源”的喷气式战斗机机队中。兆肯国际公司将飞机用于研究和模拟项目。对兆肯国际公司近期各种协助（开展模拟对抗的）活动进行一番快速回顾可见，该公司的其他飞机（包括A-4“天鹰”和L-39）已承担起公司的大部分业务。
在加利福尼亚州的莫哈韦，民用国家试飞员学校（NTPS）于2018年1月接收了一架双座型米格-21UM。该飞机将为学校的教官和学员提供（模仿）各种第三代喷气式战斗机的能力。该机之前是一架捷克空军的飞机，大约生产于1972年。