但是 V-22 从一开始就是多灾多难。老布什时代的国防部长切尼对 V-22 不感冒，V-22 首飞伊始，切尼就要砍掉，但是遭到国会的强烈反对，部分议员甚至要以切尼拒绝执行国会拨款法案为由把切尼告上法庭。这以后，国防部和国会打了 18 个月的口水仗，最后，在老布什谋求再次当选总统的关头，为了避免得罪制造 V-22 的德克萨斯和宾夕法尼亚的选民，切尼不得不同意 V-22 继续研制。但是 V-22 的问题并不因为议员们的支持就消失了。
除了近年来常见的预算超支、工期拖延问题外，MV-22 经历了史无前例的 18 年试飞，才在 2007 年 6 月 13 日开始在美国海军陆战队进入初始作战状态，同年 9 月 1 日首次部署到伊拉克，2009 年 11 月首次部署到阿富汗。
在阿富汗执行运兵任务的 MV-22
MV-22 和 CV-22 在反恐战争中得到大量使用，很有几起显眼的战绩。2010 年 6 月 1 日，在一次特种部队长途奔袭中，一架载有 32 人的直升机在阿富汗东北的昆杜什失事，突击队和机组人员陷入塔利班的包围，在轻武器和迫击炮火力下苦苦挣扎。战区其他直升机由于沙尘暴和高山无法出动救援，美国空军第 8 特种作战中队接到命令两个小时后，两架 CV-22 从南方坎大哈的巴格拉姆空军基地出动，往返 1,300 公里，把 32 名突击队员和机组人员全部营救了回来。途中 CV-22 需要飞越一座 4,600 米的山岭。如果是常规直升机，这需要绕道从山间高度较低的山谷中飞过去，但飞行员带上氧气面罩，把 CV-22 直接拉高飞越了过去，大大节约了时间。接近着陆场的时候，能见度只有不到 400 米。飞行员用机载地形跟踪雷达引导进入，安全迅速地降落，在塔利班的火力下接走了全部被围人员。V-22 的速度和航程在这样的任务中特别有用。
V-22 具有固定翼飞机的飞行性能，这是直升机无法比拟的
3 月 22 日，在利比亚的“奥德赛曙光”作战中，一架 F-15E 因为机械故障坠毁，美国海军陆战队的一架 MV-22 往返飞行 420 公里，把飞行员营救了回来，F-15E 后座的武器操作员被利比亚反对派武装营救走，后来也送还了。但 V-22 最出名的一次行动是在阿伯塔巴德突袭后，把本拉登的尸体从突击队的前进基地运到“卡尔文森”号航母上，后来被丢到海中。由于“海豹”突击队先前已经在未经容许的情况下进入巴基斯坦，美军高层担心再次未经容许穿越巴基斯坦飞往阿拉伯海上的“卡尔文森”号会有麻烦，“黑鹰”、CH-47、CH-46 都比较慢，MV-22 的速度可以避免夜长梦多。不过 MV-22 没有被直接用于阿伯塔巴德作战。
但 MV-22 在使用中也发现了诸多问题。除了臭名昭著的安全问题外，还有不少和作战有关的使用问题。较小的旋翼使得下洗气流比 CH-46 强烈、集中三倍，达到 90 节，所以登机离机的人员必须沿一条特定的路线离开，或者就地卧倒，否则强烈的下洗气流容易把人吹倒，甚至在试验中出现把人员的衣服整个剥走的事。据观察，登机人员的待命位置必须在着陆的 MV-22 侧后 45 度位置，而且距离大大超过使用常规直升机时的惯例。更加靠前的话，登机路线必须绕过发动机和旋翼，增加登机时间；更加靠近飞行路线的话，一旦飞机由于事故或者战损坠毁，容易造成地面人员伤亡。保持较大距离是为了避开旋翼下洗气流，MV-22 横列双桨造成了特别宽大的下洗气流走廊。这样受局限的登机方式在激烈战斗时难免对登机、离机带来不利影响。
V-22 强烈的下洗气流
强烈下洗气流也给绳缆滑降或救援带来困难，在水上救生时，悬停的 MV-22 的下洗气流几乎肯定把落水者淹死，强烈的下洗气流同样会把小船或救生的橡皮艇吹翻。强烈下洗气流的另一个问题是卷起地面杂物。2010 年 5 月在纽约舰队周表演时，一架 MV-22 飞临斯坦顿公园，强烈的下洗气流吹断了大树的树枝，飞舞的树干使 7 人受伤，被送进医院。在林地或者城镇废墟地起落时，飞舞的树干或者砖石可能造成地面士兵的伤亡。另外，在“巴丹”号上试验期间，MV-22 的下洗气流几乎把 AH-1“眼镜蛇”或者 UH-1“休伊”这样较轻的直升机吹下甲板，所以 MV-22 在拥挤甲板或者塞满物资的林中或者居民区起降场上起飞降落很是怵头。
MV-22 在斯坦顿公园降落，吹起了一地鸡毛
被吹断的树木
但涡流环是一个大得多的问题。直升机在下降过程中，如果下降速度过快，旋翼会进入自己的下洗气流，旋翼产生的升力会骤然减小，好像汽车轮子打滑一样。这时，加大旋翼功率只有坏事，直升机会不可控制地急速下滑，需要降低功率，压低机头，用高度换取速度，才能改出。但 MV-22 的问题出在横列双桨布局上，如果两侧进入涡流环的程度不均匀，要导致不可控的横滚，上抬一侧增加旋翼和空气的相对速度，脱离涡流环；下沉的一侧更深地进入涡流环，进一步加剧了两侧升力的不均匀，最终导致倾覆和坠毁。两侧不对称的涡流环可以由强烈的局部气流引起，也可以由附近别的直升机的下洗气流引起，这对以密集队形在两栖攻击舰甲板和登陆场起降很不利。MV-22 在急速下降时，在机翼上方的低压背压也容易诱发涡流环。
涡流环的问题可以通过避免下降过快和在低空低速时避免过于泼辣的飞行动作而缓解，但在激烈的战斗中，这可能是不现实的要求。在阿富汗山区追缴塔利班时，美国空军的一架 MH-47 为了避开突如其来的地面火力，急剧机动，把打开的机尾跳板上的一个“海豹”突击队员甩了出去。“海豹”突击队员都是训练有素的，习惯于直升机作突然、猛烈的机动动作，不是那么轻易就可以甩出去的，这说明了战斗中直升机的机动动作可以有多么激烈。MV-22 如果拉出这样的机动的话，很可能进入涡流环状态而失事。涡流环的问题大大限制了直升机在战斗中的剧烈机动能力，也增加了人为错误的机会。仿真研究表明，在发动机后倾 95 度、前进速度为 30 节时，猛拉杆可以导致每分钟 800 英尺的突然下跌，此时如果猛推杆，可能导致不可控的下坠，7 秒钟内可以达到每分钟 3,000 英尺的下降速度。2000 年的 21 次高空速降试验中，7 次进入涡流环状态，最严重的一次横滚幅度达到 85 度，掉了 2,000 英尺后才改出，但是 MV-22 的典型作战飞行高度只有 1,000 英尺。MV-22 手册规定的最大下降速度为每分钟 800 英尺，实用中有达到每分钟 1,000 英尺的，但 CH-46 在突击机降中典型的下降速度为每分钟 2,000 英尺。两者的差距意味着在战斗中从同样高度下降，MV-22 需要多一倍的时间，这对敌人火力下的突击机降不是好消息。