1979 年第一个找上门来的中东客户是叙利亚人，叙利亚人一次性以高价购买了 30 架米格-25P 和米格-25PU，在这笔大订单的背后则是一个令人瞠目结舌的国防建设决策：叙利亚人在六五战争中遭到了以色列空军的惨重打击之后痛定思痛，大力发展防空军，并于赎罪日战争中取得了良好战果—似乎是阿拉伯人一贯的死脑筋所致，叙利亚人在赎罪日战争以后走向了一个匪夷所思的极端：其军费的 80% 都被用来购买防空武器（如截击机和防空导弹），并花大价钱引进了一套简化的苏制自动化截击体系，这种近似于豪猪的国防建设思想最终使得叙利亚人尝尽了苦果，当然，在 1979 年，叙利亚人还看不到这些。
叙利亚人的米格-25 在刚刚到货后不久就经历了战火的考验，1981 年 2 月 13 日，以色列人的 2 架 RF-4E 光临了叙利亚人的防空范围，叙军随即起飞 2 架米格-25 进行截击，然而这次战斗中的 RF-4E 只是一个被摆放在陷阱上的诱饵， 就在米格-25 起飞后不久，在其后方出现了 2 架 ，随即米格-25 长机 就被 F-15A 发射的 “麻雀”导弹击落。成为了第一架损失在战火中的“狐蝠”。
遭到损失的叙利亚人决心报复，于是，在当天晚些时候，叙利亚人出动 2 架米格-21 前出诱敌，以色列人果然上当，出动 2 架 F-15A 进行追击 ，此时，早已埋伏好的米格-25双机突然发动截击，一番交火之后，叙利亚人宣布，在这次战斗中，米格-25P 僚机发射 2 枚 R-40 干掉了F-15A 僚机，但米格-25长机被F-15A的长机所击落 以色列人随即否认 了F-15A 遭到的损失，并宣称在这次战斗中取得了击落一架米格-25 的战果，但是根据这次战斗为数不多的细节来看，叙方战术得当，配合精巧，米格-25 事先埋伏，突然暴起截击的打法相当精彩，从当时的情况分析，F-15A 的僚机极有可能已经命丧黄泉，但由于叙方对空战细节并没有加以公布，加之以色列方面一口咬定 F-15A 没有损失，这次战例也就成为了难以证明的孤例，其真实情况，还有待更多资料被披露以后才可做最后的判定。
叙利亚空军的米格-25P
同年 7 月 29 日，米格-25 与 F-15A 这对老对手再度重逢，这一次以色列人死不认账的能力开始遭到了严峻的考验，以色列人由于在之前多次上演诱敌战术成功，于是这次又企图故技重施，他们单独派出 1 架 F-15A 前出诱敌，另 2 架 F-15A 埋伏在山后盘旋待机，等候鱼儿上钩。叙利亚人的雷达很快发现了这只“孤独的鹰”，但之前多次交手的经历使得他们早就有了一套自己的计划：2 架米格-21 随即升空拦截，但这两架米格-21 一直在 F-15A 附近不断逡巡，而并不急于发起攻击不过他们好像并不急于开始攻击。这使得担任诱饵的以色列飞行员感到奇怪，于是他决定呼唤伏击编队投入攻击，但当他打开通讯系统时却听到了一片刺耳的杂音：原来叙利亚人成功的干扰了他们的通讯系统。就在这位以色列飞行员感到茫然无措的时候， 2 架埋伏已久的米格-25 突然出现，并对它发起攻击，尽管这位以色列飞行员临危不乱，发射导弹击落了当头的一架米格-25，但已经太迟了，第 2 架米格-25 已经于 22 公里的距离上锁定了他的座机，并随即在 18.5 公里处发射了 1 枚 R-40R，在这枚导弹命中目标后随即又于 12 公里处补充发射了一枚 R-40T，也成功击中目标，后来据叙利亚飞行员的叙述，被击中的F-15A 残骸掉进了地中海，飞行员跳伞逃生。在这次战斗以后，以色列人再次发挥了其死不认账的一贯本性：单方面宣称击落了 1 架米格-25PD，但是拒绝承认自己有任何损失。但这一次，以色列人面临的质疑却比上一次大大增多了，叙利亚方面提供的照相枪资料和飞行员的叙述是那么的详尽，无论是开火距离和命中情况都有详细的记录，已经可以肯定这架 F-15A 确实被两枚 R-40 击中，以色列人最后的遮羞布是宣称这架 F-15A 最终带伤返航，但，这个世界上存在经受两枚 R-40 打击以后还能继续飞行的战机么？
描述 7 月 29 空战的绘画作品，以色列观点
1982 年，第五次中东战争的战火再燃，以色列军队向驻黎巴嫩的叙利亚军队发起了猛烈而有效的进攻，这次战争最终宣告了叙利亚人豪猪式的国防战略破产，以色列人利用美国提供的先进电子设备，在几次空战中打得叙利亚人毫无还手之力，按照以色列人事后公布的战果，这次战争中以色列取得了 85：0 的空战战绩，并且宣称他们所损失的战机全部毁于叙利亚人的地空导弹—这显然是个不可能出现的情况，大量的证据都显示着以色列人那无法讳言的损失。
在这里，我们无意讨论这些战绩的真伪，仅就在这次战争中米格-25 为数不多的几次出场做一番讨论。
在这次战争中，米格-25P 由于其所依赖的地面截击指挥系统被干扰而没有获得任何哪怕是叙军单方面宣称的战果，但由于其出色的高速性能，米格-25 在几次出战失利的情况下都能顺利逃脱，这从一个侧面显示了米格-25 的优秀。
关于 1981 年 7 月 29 日的战斗，以色列人的说法和其他众多空战后的说法如出一辙，宣称击落一架米格-25，并且否认了损失。但是以色列人也拒绝公布空战的详情，使得他们的否定显得更像是掩盖，曾经有国外的军事作家给以色列空军官网发邮件咨询相关的情况，结果对方以“保密”的理由回绝了，奇怪的是这次居然没有死硬地采取以往的否认态度。
几次有限的战例向我们昭示了米格-25 所具备的巨大潜能，即便在面对 F-15A 这样先进的机型时，米格-25 也并非毫无还手之力，相反，凭借其优秀的高速性能，米格-25 是令敌方相当恐惧的可怕杀手，只要战术运用得当，哪怕对手先进强大如 F-15A，米格-25 这位“老将”依旧可以将对手斩落于马下。
随着第五次中东战争的战幕最终落下，几乎流尽鲜血的叙利亚空军已经再无一战的能力，而他们所装备的米格-25，也只能落得个在机库终老一生的命运，在第五次中东战争之后，叙利亚的米格-25 机群除了进行一些训练之外，再无任何出战的记录。
然而，这并不意味着米格-25 戎马生涯的终结，很有意思的是，米格-25 真正的战场，是在阿拉伯国家同室操戈的两伊战争中。